前回投稿の件は、まだ解決していません。また追記しますね。ふぅ、、

本研究の主役は2つで、フォルテオとテリボンです。いずれもPTH製剤です。

PTHは parathyroid hormone、つまり副甲状腺ホルモンのことですが、そもそもヒトの副甲状腺ホルモンは、
骨を溶かして血中のカルシウムを上昇させる作用があります。骨は減るのです。

ところが不思議なことに、PTHを「間欠的に」投与すると、骨がとっても増えるのです。
「間欠的」の方法として、フォルテオは「毎日1回 20ug」を、テリボンは「週に1回 56.5ug」を、皮下注射します。

07PTHとコードされた本研究の目的は、投与方法の異なる2つのPTH製剤（1-34PTH：テリパラチド）で、
骨への効果がどのように異なるかを、HR-pQCTを用いて精査することです。

2つのPTH製剤の特徴を知るにはコントロールが必要であり、今回、経口のビスホスホネート製剤としました。
つまり、連日テリパラチド、週1回テリパラチド、経口ビスホスホネートの3群の、ランダム化比較試験（RCT）としたのです。

本研究の新規性は、
- テリボンは、made in Japan の薬剤であり（旭化成ファーマ）、HR-pQCTのデータが世界にまだないこと。
- フォルテオは、海外データはあるのですが、第一世代HR-pQCTで、結果もバラバラで、第二世代HR-pQCTのデータは世界にまだないこと。
- フォルテオとテリボンの違いを、ランダム化比較試験（RCT）で調査していること。
などで、意気揚々と始めましたが、まぁ、苦労の連続でした。

研究名は、TERABIT study （テラビット スタディ）です。がんばって考えました。
randomized controlled trial of daily TEriparatide, weekly teripaRAtide, or BIsphosphonaTe in patients with osteoporosis

次回より、研究の結果を解説していきます。

私たちHR-pQCT研究グループ（RiBS ）からの、第18弾の論文がアクセプトされました。

Randomized controlled trial of daily teriparatide, weekly high-dose teriparatide, or bisphosphonate in patients with postmenopausal osteoporosis: The TERABIT study

Bone（IF 4.398）にアクセプトされ、PDFがフリーでダウンロードできるのですが、、まだダウンロードしないでください！

この研究は、2016〜2020年に当科で行われた、テリパラチド連日製剤（フォルテオ）、テリパラチド週1回製剤（テリボン）、ビスホスホネート製剤の無作為化臨床試験（RCT）で、私のキャリアの中でも最も重要な研究の1つとなります。

まぁ、とんでもなく苦労した研究でして、倫理委員会、エントリー、脱落、画像解析、統計解析、リビジョン攻防、全てにおいて、苦労の記憶しかありません。
そして、現在も、最終PDFの作成でエラーが発生し、雑誌社と大攻防してます。

HR-pQCTのデータは、多数のパラメーターがあり、表は大きなものになりがちなのですが、
下記の画像のごとく、とんでもない縦長の表が作られてしまい、それがPDFになって公開されてしまいました。

下の図、見えますかね？　2列におよんだ縦長の表が。とっっても読みにくいんです。
しかしよくもまぁ、こんな表を作りますよね。2列にまたがるぐらいなら、最初から2列分使えよな。

2022/4/12、PDFの公開当日に気づいて、すぐさま雑誌社に、訂正の依頼をしました。ここから、長〜い闘いが始まります。
特に留学経験のある方ならよくおわかりと思いますが、こういう時の対応はとんでもなく怠惰なのです。

2022/4/12　訂正依頼のメール　→　返事なし
2022/4/13　再度メール　→　返事なし
2022/4/14　「担当者に転送します」の返事　しかし、担当者からのメールなし
2022/4/15　再度メール　→　返事なし
2022/4/18　再度メール　→　返事なし
2022/4/19　再度メール　→　やっと返事が来る！（嬉）データを送れと言われ送る。
2022/4/20　2-3日で訂正するとの返事（嬉）
2022/4/22　訂正されてないため、再度メール　→　返事なし
2022/4/25　訂正されてないため、再度メール（ついに怒りメール）　→　謝罪の返事くる
2022/4/28　訂正されてないため、再度メール
2022/4/29　2-3日で訂正するとの返事（疑心）
2022/5/2　訂正されてないため、再度メール
2022/5/4　2-3日で訂正するとの返事（疑心）

2022/5/9　ついに縦長の表が訂正される！！（下図）　と思いきや、訂正依頼してない表が、なぜか誤訂正されている。
2022/5/9　怒りメール（2回目）
2022/5/11　謎の回答をされる
2022/5/12　勘違いを訂正する
2022/5/13　謎の回答をされる
2022/5/13　勘違いを訂正する　→　理解した模様、データを送れと言われ送る
現在に至る

書いててイライラしてきました。
表が5つあるのですが、縦長だった表3〜5は解決。表2は未解決。表1は誤訂正、の状態です。
今週も催促メールをせんといかんのかい。

知人からの知らせを聞く限り、この1ヶ月の間に、間違ったPDFがかなりダウンロードされている模様。
「画竜点睛を欠く」とはこのことだ。気が晴れない、、

私たちHR-pQCT研究グループ（RiBS ）からの、第17弾の論文がアクセプトされました。

Analysis of bone erosions in rheumatoid arthritis using HR-pQCT: development of a measurement algorithm and assessment of longitudinal changes

HR-pQCTは主に骨粗鬆症の分野で使用されていますが、もう1つの応用分野は関節リウマチです。

関節リウマチでは、手指の関節（主にMCP関節：指の付け根の関節）の、関節破壊（骨びらん）、骨粗鬆症化（傍関節骨粗鬆症）、軟骨摩耗（関節裂隙狭小）の評価に用いられています。

しかしながら、いずれもまだ解析手法が確立しておらず、世界の研究グループが開発を進めている状況です。

私たちは、今回の論文で、MCP関節の骨びらんを定量化する新しい解析アルゴリズムを提案しています。

本手法では、まず骨表面にある直径0.5mm以上の全ての陥凹を三次元的に抽出し、その中から一定の判定基準で、骨びらんを同定しています。
下の図では、Eの画像からCの画像を引き算することで、Fの骨びらんを抽出しています。

精度を検証した結果、骨びらんの体積のRMS%CVは3.97％と、欧州の研究グループと比較して良い結果が得られています。

白石和輝先生による本論文は、PLOS ONE（IF:3.24）にアクセプトされました。おめでとうございます！

（ところでアクセプトされて数週たちがますが、なかなかPubMedにアップされない初めての状況です。PLOS ONEは入金を確認しない限り進めないのでしょう。大学からの入金は来月末とのこと。。）
（追記：私のカード払いに変更したので、進むかな？）
（追記：やはり入金したら、pdf化、PubMed掲載が一気にすすみました。）

ことしも
この季節になりました。
近所のナニワイバラです。
きれいですね。大好きです。

私たちがやっている健常人のコホート調査に（J-CaraT study）、私自身も参加しているのですが、
0、3、6、9、12年で、DXAやHR-pQCTの撮影がありまして、

先日、6年目の結果をもらったのですが、順調に、大腿骨骨密度が低下していました：

腰椎骨密度（L1-4）は、YAM（％） 106 → 103 → 103 と変化なく、
大腿骨骨密度（Total Hip）は、YAM（％） 91 → 85 → 84 と低下傾向です。

これはレファレンスカーブ（下図の青の帯）の動きとほぼ一致していまして、
健常集団では、腰椎骨密度は45歳まで保たれ、それ以降から低下し、大腿骨骨密度は30歳以降から低下します。

YAMは、最も骨量が多いYoung Adult（若年成人）のMean（平均値）を100％として、患者さんが何％かを示すものですが、
腰椎YAMは20〜44歳の集団の平均値を採用し、大腿骨YAMは20〜29歳の集団の平均値を採用しています。

ところで、「腰椎骨密度は45歳以降から低下し」と言いましたが、
私たちの研究では、「男性」では「腰椎骨密度は45歳以降もほとんど低下しない」という結果が出ています。
実はいくつかの他の研究グループからも、同様の結果が出ています。

よって「男性の骨粗鬆症は、大腿骨で評価する」必要があると考えています。